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即将举行的网络研讨会:实现无需离心的流式细胞术样品制备工作流程的标准化

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博客院士团队顶刊突破!“纳米桥梁”阻断癌症转移,胰腺癌迎新方案
院士团队顶刊突破!“纳米桥梁”阻断癌症转移,胰腺癌迎新方案

作为癌症死亡的“头号元凶”,肿瘤转移一直是临床治疗的终极难题——尤其是胰腺癌这类转移潜力极强的恶性肿瘤,5年生存率极低。近日,施剑林院士、胡萍研究员领衔,郭跃东博士为第一作者的团队在Journal of the American Chemical Society(JACS,化学领域顶刊)发表重磅成果,该团队研发出一种新型LEL纳米偶联剂,通过“桥接免疫细胞+精准清除转移元凶”的创新策略,成功阻断胰腺癌转移,为侵袭性癌症治疗提供了全新思路

肿瘤转移的“隐形推手”TDEs

肿瘤转移的关键“幕后黑手”,是肿瘤来源外泌体(TDEs)——这些微小囊泡会携带细胞因子、核酸等促转移生物分子,通过血液扩散到肝脏、肺部等远处器官,提前“改造”微环境形成转移前微环境,为癌细胞定植铺路。
现有疗法要么难以精准捕捉循环中的TDEs,要么清除后仍可能残留促转移活性,而胰腺癌的TDEs更偏向于在肝脏形成转移灶,让治疗难上加难。因此,如何在血管系统中高效、彻底清除TDEs,成为阻断转移的核心突破口。

LEL纳米偶联剂的“双向靶向”设计

该研究团队另辟蹊径,利用中性粒细胞(血液中最丰富的免疫细胞,兼具吞噬和产生活性氧的能力),打造了一款“精准桥接”的LEL纳米偶联剂,实现TDEs的“捕获+灭活”双重目标:
图片来源于论文

    1. 载体创新:以Fe/Al层状双氢氧化物(LDH)为核心,这种二维纳米片仅有两个功能表面,可通过“修饰-剥离-再修饰”策略实现不对称改性,避免非特异性结合,提升靶向效率。

    2. 双向靶向设计:

      一侧修饰Ly6G抗体,精准识别中性粒细胞表面标志物;

      另一侧修饰EphA2抗体,特异性结合胰腺肿瘤来源外泌体(PTDEs)。

    3. 双重灭活机制:LEL像“生物桥梁”一样,将PTDEs锚定在中性粒细胞表面,一方面通过中性粒细胞的吞噬作用清除PTDEs,另一方面Fe/Al LDH降解释放的Fe²⁺会催化芬顿反应,强化中性粒细胞的“呼吸爆发”,产生大量活性氧(ROS),彻底氧化破坏PTDEs内的促转移生物分子,从根源上阻断转移信号。

    芬顿反应是指在酸性条件下,亚铁离子(Fe²⁺)与过氧化氢(H₂O₂)发生反应,快速生成具有强氧化性的羟基自由基(・OH)的化学过程,是一种高效的氧化反应体系。

    清除效率高,存活期显著延长

    在体外和体内实验中,LEL均展现出超强的抗转移效果:

    • 体外实验:模拟血液循环系统中,LEL对PTDEs的半数最大清除剂量仅为0.81μg [Fe]/mL,3分钟内即可完成PTDEs与中性粒细胞的桥接,清除效率远超对照组;
    • 体内实验:在原位胰腺癌小鼠模型中,LEL治疗组的肿瘤转移灶数量大幅减少,小鼠存活时间显著延长(对照组多在40天内死亡,LEL组56天存活率仍保持高位),且小鼠体重稳定,无明显毒副作用;
    • 安全性验证:短期无溶血、补体激活等免疫反应,长期(30天)主要器官无病理损伤,中性粒细胞数量短暂下降后快速恢复,符合临床转化要求。

    图片来源于论文
    这项研究的核心创新,在于将纳米材料的靶向性与免疫细胞的天然防御功能相结合,实现了TDEs的“主动清除+彻底灭活”,打破了传统被动清除策略的局限。不仅为胰腺癌抗转移治疗提供了极具潜力的候选方案,更搭建了“LDH纳米偶联剂+免疫细胞”的模块化平台,未来有望拓展到其他转移型癌症及感染性疾病治疗中,临床转化前景广阔。

    实验设计背后的“隐性保障”

    本研究中,Laminar Wash HT2000在免疫细胞分析环节发挥了重要作用。它用于免疫细胞染色后的精准洗涤,能温和去除非特异性结合的抗体和杂质,同时最大程度保护细胞活性,大幅提升流式细胞术、多重免疫组化的检测准确性。其“高效洗涤+低细胞损伤”的优势,为免疫细胞极化、肿瘤微环境细胞浸润等关键数据的可靠性提供了技术保障。
    论文第一作者在此前研究中也曾使用这一系统开展相关免疫分析,并在高分期刊发表成果,体现了该科研团队对实验数据质量与方法一致性的重视。

    参考文献:
    Yuedong, Guo,Jianlin, Shi,Ping, Hu,Cancer Metastasis Blockage by Exosome-Neutrophil Nanocoupler.[J] .J Am Chem Soc, 2026, undefined: 

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